Čínski vedci sa snažia vyliečiť HIV jedného muža pomocou Crispr


Až do tejto chvíle vedci len dúfali, že budú ovládať zákerné ochorenie, pomocou liekov ako PrEP, ktoré obmedzujú prenos alebo antiretrovírusovú liečbu, ktorá podporuje imunitné systémy pacientov. Berlínsky pacient ich prinútil veriť, že úplné zničenie vírusu je v skutočnosti možné.

Jeho príbeh pozinkoval laboratóriá a spoločnosti z celého sveta, aby to urobili pomocou genetického inžinierstva. V roku 2009 kalifornské terapeutické spoločnosti Sangamo Therapeutics začali prvé ľudské štúdie génovej úpravy na liečbu HIV pomocou staršej technológie nazývanej nukleázy s obsahom zinkových prstov. Tieto pokusy, ktoré upravujú T bunky človeka, priniesli určité obmedzené úspechy.

Lepší prístup, mnohí tvrdia, je namiesto toho upraviť bunky, ktoré vytvárajú T bunky (a všetky ostatné krvné a imunitné bunky) hlboko vo vnútri kostí človeka. Známe ako hematopoetické kmeňové bunky majú tendenciu byť odolnejšie voči úpravám a vyžadujú si väčšie riziko a nepohodlie. Ale ak uspejete, môžete pacientovi poskytnúť celoživotné zásobenie HIV imunitnou krvou a imunitnými bunkami. Zdá sa, že to ponúka Crispr.

Čínsky výskumný tím, ktorý uskutočnil najnovšiu štúdiu, už predtým transplantoval Crispr-upravené mutované ľudské bunky CCR5 do myší, čo ich robí rezistentnými voči infekcii HIV. Na jar roku 2017 zaregistrovali malý ľudský súd, ktorý sa mal vykonať v nemocnici 307 ľudovej oslobodzovacej armády v Pekingu. Podľa Hongkui Denga, riaditeľa výskumného centra kmeňových buniek pekingskej univerzity a jedného z vedúcich štúdie štúdie, výskumníci doteraz zaraďovali a liečili iba jedného pacienta. Ale Deng očakáva, že sa skúšobný proces rozšíri, keď zlepšia efektívnosť svojej techniky.

Na úpravu kmeňových buniek darcu ich Dengov tím vložil do stroja, ktorý spôsobuje mierny elektrický šok. To umožňuje, aby komponenty Crispr – enzým na sekanie DNA a sprievodcovia GPS, ktoré mu hovoria, kde majú rezať – mohli prekĺzať cez bunkovú membránu a začať pracovať. Tento prístup minimalizuje potenciálne chyby, známe ako účinky mimo cieľ, pretože Crispr je len v bunkách na krátku dobu, čo znamená, že nie je pravdepodobné, že dôjde k rozčarovaniu a zlomeniu DNA, ktorú nemajú. Ale tiež to znamená, že nie všetky bunky sú upravené.

V ideálnom svete by sa obe kópie génu CCR5 zachytili vo všetkých približne 163 miliónov kmeňových bunkách, ktoré izolovali z kostnej drene darcu. To by kopírovalo to, čo berlínsky pacient dostal od svojho darcu. To, čo namiesto toho dostali vedci, bolo oveľa nižšie. Po transplantácii malo iba 5,2 až 8,3% buniek kostnej drene pacienta najmenej jednu kópiu úpravy CCR5. (Autori štúdie neuviedli, koľko buniek má obe kópie oproti jednej upravenej kópii.)

Tento počet zostal viac-menej stabilný počas 19 mesiacov, ktoré výskumníci doteraz sledovali u pacienta. Rozpútavejšou otázkou však je, či si T bunky v krvi pacienta zachovávajú aj úpravy. V špecifickom druhu T buniek, ktoré HIV používa na infiltráciu imunitného systému, bola zlomená verzia CCR5 prítomná iba v približne 2 percentách z nich.

„To dáva veľa priestoru na zlepšenie,“ hovorí Paula Cannon, molekulárna mikrobiológka, ktorá študuje HIV a úpravy génov na Keckej lekárskej univerzite v južnej Kalifornii. "Na týchto úrovniach by sa neočakávalo, že bunky budú mať na vírus taký veľký účinok."

Ďalšia klinická štúdia, ktorú prevádzkuje Mesto nádeje v Los Angeles, skúma pomocou nukleáz zinkových prstov na úpravu krvotvorných kmeňových buniek HIV pozitívnych ľudí s menej agresívnym postupom odstraňovania kostnej drene, čo by ste mohli nazvať „Chemolite“. Doteraz bolo liečených šesť pacientov a opäť, po 500 dňoch, mutácia niesla iba asi 2 až 4 percenta buniek, podľa údajov predložených na konferencii o HIV / AIDS minulý mesiac v Seattli.